À propos de Cyclophosphamide
Mise à jour : 16 janvier 2013
Cyclophosphamide : Mécanisme d'action
Le cyclophosphamide est un agent alkylant bifonctionnel de type oxazaphosphorine, appartenant à la famille des moutardes azotées agissant après transformation dans l'organisme.
Le cyclophosphamide agit par interaction directe sur l'ADN (acide désoxyribonucléique) en formant des liaisons covalentes avec les substrats nucléophiles par l'intermédiaire de ses radicaux  alcoyles. Cette action entraîne des modifications profondes chimiques ou enzymatiques de l'ADN, ainsi que la formation de ponts alcoyles intrabrins ou interbrins, avec pour conséquence une inhibition de la transcription et de la réplication de l'ADN aboutissant à la destruction cellulaire. Cette action est cycle dépendante, elle respecte les cellules en G0.

Le cyclophosphamide est un immunodépresseur. 

Fiche DCI Vidal

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Cyclophosphamide 1 g poudre pour solution injectable/pour perfusion

Dernière modification : 04/11/2022 - Révision : 04/11/2022

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01A - AGENTS ALKYLANTS
L01AA - MOUTARDES A L'AZOTE
L01AA01 - CYCLOPHOSPHAMIDE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

CYCLOPHOSPHAMIDE 1 g pdre p sol inj/p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Allo et autogreffes de moelle, conditionnement (des)
  • Cancer bronchopulmonaire à petites cellules
  • Cancer de l'ovaire
  • Cancer de l'ovaire métastasique
  • Cancer de la vessie
  • Cancer du sein, traitement adjuvant (du)
  • Cancer du sein métastatique
  • Cancer du testicule
  • Granulomatose de Wegener
  • Leucémie aiguë lymphoblastique
  • Leucémie lymphoïde chronique
  • Lupus érythémateux disséminé sévère
  • Lymphome malin non hodgkinien
  • Maladie auto-immune engageant le pronostic vital
  • Maladie de Hodgkin
  • Myélome multiple
  • Néphropathie auto-immune corticorésistante
  • Néphropathie lupique sévère
  • Neuroblastome
  • Polyarthrite rhumatoïde, traitement de fond (de la)
  • Sarcome
  • Sarcome d'Ewing

Posologie

Unité de prise
flacon
  • cyclophosphamide : 1000 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • A reconstituer avant administration
  • Administrer le matin
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min à 2 heures ou éventuellement par voie IV directe
  • Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
  • Posologie à adapter à l'état du patient
Posologie
Patient à partir de 30 mois
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe masculin ou féminin
Cancer bronchopulmonaire à petites cellules - Cancer de la vessie - Cancer du sein métastatique - Cancer du sein, traitement adjuvant (du) - Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie lymphoïde chronique - Lymphome malin non hodgkinien - Maladie de Hodgkin - Myélome multiple - Neuroblastome - Sarcome - Sarcome d'Ewing
Posologie standard
Dans le cas de : Schéma posologique 1
  • 120 à 240 mg/m² 1 fois par jour
Dans le cas de : Schéma posologique 2
  • 400 à 600 mg/m² 1 fois ce jour tous les 2 à 5 jours
Dans le cas de : Schéma posologique 3
  • 800 à 1 600 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 à 28 jours
Allo et autogreffes de moelle, conditionnement (des)
Posologie standard
Dans le cas de : Schéma posologique 1
  • 60 mg/kg 1 fois par jour
  • Pendant 2 jours
Dans le cas de : Schéma posologique 2
  • 50 mg/kg 1 fois par jour
  • Pendant 4 jours
Granulomatose de Wegener - Lupus érythémateux disséminé sévère - Maladie auto-immune engageant le pronostic vital - Néphropathie auto-immune corticorésistante - Néphropathie lupique sévère - Polyarthrite rhumatoïde, traitement de fond (de la)
Posologie standard
  • 500 à 1 000 mg/m² 1 fois par mois
Patient de sexe féminin
Cancer de l'ovaire - Cancer de l'ovaire métastasique
Posologie standard
Dans le cas de : Schéma posologique 1
  • 120 à 240 mg/m² 1 fois par jour
Dans le cas de : Schéma posologique 2
  • 400 à 600 mg/m² 1 fois ce jour tous les 2 à 5 jours
Dans le cas de : Schéma posologique 3
  • 800 à 1 600 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 à 28 jours
Patient de sexe masculin
Cancer du testicule
Posologie standard
Dans le cas de : Schéma posologique 1
  • 120 à 240 mg/m² 1 fois par jour
Dans le cas de : Schéma posologique 2
  • 400 à 600 mg/m² 1 fois ce jour tous les 2 à 5 jours
Dans le cas de : Schéma posologique 3
  • 800 à 1 600 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 à 28 jours
Populations particulières
  • Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie
  • Sujet âgé : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer le matin
  • A reconstituer et à diluer avant administration

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains solvants

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

CYCLOPHOSPHAMIDE 1 g pdre p sol inj/p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Allaitement
  • Cystite hémorragique préexistante
  • Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
  • Grossesse
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Infection aiguë
  • Infection urinaire
  • Insuffisance médullaire sévère
  • Obstruction des voies urinaires
  • Urotoxicité aiguë induite par la chimiothérapie
  • Urotoxicité aiguë induite par la radiothérapie
  • Vaccination amarile

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Altération de l'état général
  • Antécédent de cardiopathie
  • Antécédent de radiothérapie
  • Cardiopathie
  • Chimiothérapie, antécédent
  • Chimiothérapie combinée
  • Déficit immunitaire
  • Diabète
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Infection
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance surrénale
  • Intervention chirurgicale, antécédent
  • Leucopénie
  • Nouveau-né exposé in utero au médicament
  • Patient dialysé
  • Patient traité à posologie élevée
  • Porphyrie aiguë
  • Radiothérapie
  • Radiothérapie abdominale, antécédent
  • Radiothérapie cardiaque, antécédent (de)
  • Sujet âgé
  • Sujet à risque cardiaque
  • Thrombopénie
  • Traitement cardiotoxique en cours
  • Traitement hépatotoxique en cours
  • Trouble hydroélectrolytique
  • Vaccins vivants

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cyclophosphamide + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif du cyclophosphamide par le millepertuis, et donc de sa toxicité.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cyclophosphamide + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif du cyclophosphamide par l'inducteur, et donc de sa toxicité.
Conduite à tenir

Cyclophosphamide + Pentostatine

Risques et mécanismesMajoration du risque de toxicité pulmonaire pouvant être fatale.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : alcool
  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
  • Médicament génotoxique
  • Médicament mutagène
  • Risque sur la fertilité
  • Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
  • Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après l'arrêt du trt
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 12 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • En cas d'extravasation arrêter la perfusion et traiter la zone infiltrée
  • Risque d'alopécie
  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque d'hématurie
  • Risque d'hémorragie
  • Risque d'hyponatrémie
  • Risque d'infection sévère
  • Risque d'urotoxicité
  • Risque de cancer secondaire
  • Risque de cardiotoxicité
  • Risque de choc septique
  • Risque de cystite hémorragique
  • Risque de déficit immunitaire
  • Risque de maladie veino-occlusive hépatique
  • Risque de mucosite/stomatite
  • Risque de nausée
  • Risque de néphrotoxicité
  • Risque de neutropénie fébrile
  • Risque de pneumopathie
  • Risque de réaction d'hypersensibilité
  • Risque de réactivation d'infection chronique
  • Risque de retard de cicatrisation
  • Risque de sepsis
  • Risque de vomissement

Surveillances du patient

  • Surveillance de la diurèse pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine avant chaque cure
  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Assurer une hydratation correcte avant et pendant le traitement
  • Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
  • Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
  • Traitement à administrer en service spécialisé

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Hormones sexuelles féminines (diminution) (Peu fréquent)
  • Protéine C-réactive (augmentation) (Peu fréquent)
  • Leucopénie (Très fréquent)
  • LDH (augmentation) (Peu fréquent)
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Hyponatrémie (Très rare)
  • Créatininémie (augmentation) (Très rare)
  • Lymphopénie
  • Glycémie augmentée
  • Hyperbilirubinémie
  • Granulopénie
  • Gonadotrophine sanguine augmentée
  • ALAT (augmentation)
  • Enzymes hépatiques (augmentation)
  • Estrogène sérique diminué
  • Urémie (augmentation)
  • Phosphatases alcalines (augmentation)
  • Hémoglobinémie (diminution)
  • ASAT (augmentation)
  • Glycémie diminuée
  • Gamma GT (augmentation)
  • CANCEROLOGIE
  • Syndrome de lyse tumorale (Très rare)
  • Cancer de l'uretère (Rare)
  • Cancer de la vessie (Rare)
  • Cancer secondaire (Rare)
  • Lymphome malin non hodgkinien
  • Sarcome
  • Cancer du bassinet
  • Cancer thyroïdien
  • Carcinome à cellules rénales
  • DERMATOLOGIE
  • Alopécie (Très fréquent)
  • Mucite (Fréquent)
  • Nécrolyse épidermique toxique (Très rare)
  • Syndrome de Stevens-Johnson (Très rare)
  • Décoloration de l'ongle (Rare)
  • Dépigmentation de la peau (Rare)
  • Dermatite (Rare)
  • Eruption cutanée (Rare)
  • Erythème solaire (Très rare)
  • Prurit (Très rare)
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire
  • Urticaire
  • Hyperhidrose
  • Erythème cutané
  • Sclérodermie
  • Erythème polymorphe
  • DIVERS
  • Asthénie (Fréquent)
  • Frisson (Fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Fréquent)
  • Douleur thoracique (Rare)
  • Défaillance multiviscérale (Très rare)
  • Oedème de la face
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) (Rare)
  • Stérilité
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Dysovulation (Peu fréquent)
  • Aménorrhée (Rare)
  • Insuffisance ovarienne
  • Oligoménorrhée
  • Travail anormal
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Peu fréquent)
  • Aplasie médullaire (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Peu fréquent)
  • Leucémie aiguë (Rare)
  • Coagulation intravasculaire disséminée (Très rare)
  • Hémorragie (Rare)
  • Syndrome myélodysplasique (Rare)
  • Insuffisance de la moelle osseuse
  • Pancytopénie
  • Leucémie aiguë myéloblastique
  • Agranulocytose
  • Leucémie promyélocytaire aiguë
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatomégalie (Très rare)
  • Hépatite (Rare)
  • Maladie veino-occlusive hépatique (Très rare)
  • Ictère (Très rare)
  • Hépatite virale
  • Insuffisance hépatique
  • Hépatotoxicité
  • Cholestase intrahépatique
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Réaction anaphylactoïde (Peu fréquent)
  • Hypersensibilité (Peu fréquent)
  • Déficit immunitaire (Très fréquent)
  • Réaction anaphylactique (Peu fréquent)
  • Choc anaphylactique (Très rare)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Tuberculose
  • Infection bactérienne
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Mycose
  • Pneumonie à Pneumocystis jirovecii
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Infection par le virus John Cunningham
  • Zona
  • Infection virale
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection (Fréquent)
  • Sepsis (Peu fréquent)
  • Infection (réactivation)
  • INSTRUMENTATION
  • Réaction au point d'injection (Très rare)
  • Phlébite au point d'injection
  • Erythème au point d'injection
  • Thrombose au point d'injection
  • Inflammation au site d'injection
  • Oedème au point d'injection
  • Nécrose au point d'injection
  • Douleur au point d'injection
  • NÉONATOLOGIE
  • Souffrance foetale
  • Mort foetale
  • Malformation foetale
  • Cancer sur la descendance
  • Retard de croissance intra-utérin
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie (Peu fréquent)
  • Déshydratation (Rare)
  • Poids (augmentation) (Très rare)
  • Inflation hydrique
  • Intoxication hydrique
  • OPHTALMOLOGIE
  • Oedème oculaire (Très rare)
  • Défauts visuels (Rare)
  • Conjonctivite (Très rare)
  • Vision floue (Rare)
  • Cécité
  • Hypersécrétion lacrymale
  • Trouble de la vision
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Surdité (Peu fréquent)
  • Stomatite (Très rare)
  • Dysgueusie (Très rare)
  • Hypogueusie (Très rare)
  • Vertige (Rare)
  • Acouphène
  • Congestion nasale
  • Parotidite
  • Parosmie
  • Eternuement
  • Rhinorrhée
  • Douleur oropharyngée
  • PARASITOLOGIE
  • Infection parasitaire
  • Infection à Strongyloides
  • Infection protozoaire
  • PSYCHIATRIE
  • Confusion mentale (Très rare)
  • Fonction mentale diminuée
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Insuffisance cardiaque (Peu fréquent)
  • Myocardite (Peu fréquent)
  • Cardiomyopathie (Peu fréquent)
  • Bouffée congestive (Peu fréquent)
  • Anomalie de l'électrocardiogramme (Peu fréquent)
  • Fraction d?éjection ventriculaire gauche diminuée (Peu fréquent)
  • Tachycardie (Peu fréquent)
  • Malaise (Fréquent)
  • Hypertension artérielle (Très rare)
  • Fibrillation ventriculaire (Très rare)
  • Angor (Très rare)
  • Accident thromboembolique (Très rare)
  • Arythmie supraventriculaire (Rare)
  • Fibrillation auriculaire (Très rare)
  • Hypotension artérielle (Très rare)
  • Infarctus du myocarde (Très rare)
  • Arythmie ventriculaire (Rare)
  • Péricardite (Très rare)
  • Bradycardie
  • Allongement de l'espace QT
  • Epanchement péricardique
  • Choc cardiogénique
  • Tamponnade
  • Thrombophlébite
  • Ischémie des extrémités
  • Vascularite
  • Embolie pulmonaire
  • Palpitation
  • Choc septique
  • Tachycardie ventriculaire
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Fonction hépatique anormale (Fréquent)
  • Ascite (Très rare)
  • Constipation (Très rare)
  • Pancréatite aiguë (Très rare)
  • Entérocolite hémorragique (Très rare)
  • Vomissement (Très rare)
  • Diarrhée (Très rare)
  • Nausée (Très rare)
  • Douleur abdominale
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Colite
  • Typhlite
  • Entérite
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Rhabdomyolyse (Très rare)
  • Crampe (Très rare)
  • Douleur musculaire
  • Spasme musculaire
  • Douleur articulaire
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Névralgie (Peu fréquent)
  • Polyneuropathie (Peu fréquent)
  • Neuropathie périphérique (Peu fréquent)
  • Convulsions (Rare)
  • Céphalée (Très rare)
  • Paresthésie (Très rare)
  • Hypoesthésie
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Myélopathie
  • Encéphalopathie hépatique
  • Dysesthésie
  • Encéphalopathie
  • Neurotoxicité
  • Tremblement
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumonie (Peu fréquent)
  • Hypoxie (Très rare)
  • Bronchospasme (Très rare)
  • Syndrome de détresse respiratoire aiguë (Très rare)
  • Oedème pulmonaire (Très rare)
  • Dyspnée (Très rare)
  • Fibrose pulmonaire interstitielle (Très rare)
  • Toux (Très rare)
  • Epanchement pleural
  • Bronchiolite oblitérante
  • Alvéolite allergique
  • Pneumopathie
  • Maladie veino-occlusive pulmonaire
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Hématurie macroscopique (Fréquent)
  • Spermatogenèse anormale (Fréquent)
  • Hématurie microscopique (Très fréquent)
  • Cystite hémorragique (Fréquent)
  • Cystite (Très fréquent)
  • Sclérose vésicale (Très rare)
  • Oedème vésical (Très rare)
  • Oligospermie (Rare)
  • Azoospermie (Rare)
  • Syndrome hémolytique et urémique (Très rare)
  • Aspermie (Rare)
  • Insuffisance rénale (Très rare)
  • Fibrose vésicale (Très rare)
  • Nécrose tubulaire aiguë (Très rare)
  • Hémorragie urétrale (Très rare)
  • Cellules épithéliales atypiques de la vessie
  • Vessie contractée
  • Néphropathie tubulaire
  • Urétérite hémorragique
  • Diabète insipide néphrogénique
  • Atrophie testiculaire
  • Néphropathie toxique
  • Voir aussi les substances

    Cyclophosphamide

    Chimie
    IUPAC2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxyde
    Synonymescyclophosphamide
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