À propos de Vémurafénib
Mise à jour : 09 février 2015
Vémurafénib : Mécanisme d'action

Le vémurafénib est un agent antinéoplasique, inhibiteur de protéine kinase. Le vémurafénib est une substance de bas poids moléculaire, inhibitrice de la sérine-thréonine kinase BRAF. Des mutations dans le gène BRAF impliquant la substitution de la valine par un autre acide aminé en position 600 induisent une activation constitutive des protéines BRAF, capable d'entraîner la prolifération cellulaire en l'absence des facteurs de croissance normalement requis pour la prolifération.

Des données précliniques issues de tests biochimiques ont démontré que le vémurafénib inhibait puissamment la forme activée des protéines kinases BRAF porteuses de mutations au niveau du codon 600.

Cet effet inhibiteur a été confirmé par les tests de phosphorylation de ERK et d'anti-prolifération cellulaire sur des lignées cellulaires de mélanome exprimant des mutations BRAF V600.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Vémurafénib (succinate d'acétate d'hypromellose) 240 mg comprimé

Dernière modification : 25/08/2023 - Révision : 25/08/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EC - INHIBITEURS DE LA SERINE-THREONINE KINASE B-RAF (BRAF)
L01EC01 - VEMURAFENIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

VEMURAFENIB (succinate d'acétate d'hypromellose) 240 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • vémurafénib (succinate d'acétate d'hypromellose) : 240 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 4 h
  • En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600
  • Posologie standard
  • 4 comprimés 2 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 4 h
  • En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

VEMURAFENIB (succinate d'acétate d'hypromellose) 240 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Allongement de l'espace QT
  • Antécédent de radiothérapie
  • Cancer associé à des mutations RAS
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Insuffisance rénale sévère
  • Radiothérapie
  • Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Sujet non-caucasien
  • Trouble hydroélectrolytique

Interactions médicamenteuses

III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Vémurafénib + Estroprogestatifs contraceptifs

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations des estroprogestatifs, avec pour conséquence un risque d'inefficacité.
Conduite à tenir

Vémurafénib + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations des immunosuppresseurs, avec pour conséquence un risque d'inefficacité.
Conduite à tenir

Vémurafénib + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations du vémurafénib, avec moindre efficacité.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Vémurafénib + Théophylline

Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations de théophylline, avec risques de majoration de ses effets indésirables.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par vémurafénib et après son arrêt.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Vémurafénib + Bupropion

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations du bupropion, avec augmentation de son métabolite actif et toxicité majorée.
Conduite à tenir

Vémurafénib + Ifosfamide

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations de l'ifosfamide, avec augmentation de son métabolite actif et toxicité majorée.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'allongement de l'espace QT
  • Risque d'hépatopathie
  • Risque de carcinome épidermoïde cutané
  • Risque de carcinome épidermoïde non cutané
  • Risque de la maladie de Dupuytren
  • Risque de la maladie de Ledderhose
  • Risque de mélanome
  • Risque de néphropathie
  • Risque de pancréatite
  • Risque de photosensibilisation
  • Risque de réaction cutanée sévère
  • Risque de réaction d'hypersensibilité
  • Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
  • Risque de syndrome DRESS
  • Risque de torsades de pointes
  • Risque de trouble ophtalmique

Surveillances du patient

  • Surveillance clinique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance clinique pendant 6 mois après l'arrêt du traitement
  • Surveillance clinique tous les 3 mois pendant le traitement
  • Surveillance de l'électrocardiogramme 1 mois après le début du traitement
  • Surveillance de l'électrocardiogramme avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de l'ionogramme plasmatique 1 mois après le début du traitement
  • Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
  • Surveillance dermatologique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance dermatologique pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement
  • Surveillance ophtalmologique pendant le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage de la mutation BRAF V600 avant la mise en route du traitement
  • Surveillance tomodensitométrique thoracique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance tomodensitométrique thoracique tous les 6 mois pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction sévère d'hypersensibilité
  • Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info patient : prendre un avis médical en cas d'apparition de douleur abdominale
  • Information du patient : ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables cutanés

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Neutropénie (Fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
  • ALAT (augmentation) (Fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
  • Gamma GT (augmentation) (Fréquent)
  • Bilirubinémie (augmentation) (Fréquent)
  • CANCEROLOGIE
  • Carcinome épidermoïde non cutané (Peu fréquent)
  • Potentialisation de la toxicité radio-induite (Fréquent)
  • Mélanome primitif (Fréquent)
  • Carcinome épidermoïde de la peau (Très fréquent)
  • Epithélioma basocellulaire (Fréquent)
  • Adénocarcinome pancréatique (aggravation) (Rare)
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (Rare)
  • DERMATOLOGIE
  • Kératose pilaire (Fréquent)
  • Erythème solaire (Très fréquent)
  • Kératose actinique (Très fréquent)
  • Photosensibilisation (Très fréquent)
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire (Très fréquent)
  • Folliculite (Fréquent)
  • Kératose séborrhéique (Très fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Prurit (Très fréquent)
  • Nécrolyse épidermique toxique (Peu fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson (Peu fréquent)
  • Eruption papuleuse (Fréquent)
  • Sécheresse cutanée (Très fréquent)
  • Hyperkératose (Très fréquent)
  • Erythème cutané (Très fréquent)
  • Eruption maculopapuleuse (Très fréquent)
  • Alopécie (Très fréquent)
  • Papillome cutané (Très fréquent)
  • Panniculite (Fréquent)
  • Kératose
  • Verrue
  • Erythème noueux
  • DIVERS
  • Asthénie (Très fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Douleur des extrémités (Très fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Oedème périphérique (Très fréquent)
  • Kyste
  • HÉMATOLOGIE
  • Thrombopénie (Fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatopathie (Peu fréquent)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Syndrome DRESS (Rare)
  • Sarcoïdose (Rare)
  • Réaction anaphylactique
  • Hypersensibilité
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Très fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Kérato-acanthome (Très fréquent)
  • Occlusion de la veine rétinienne (Peu fréquent)
  • Uvéite (Fréquent)
  • Iridocyclite (Peu fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Dysgueusie (Très fréquent)
  • Vertige (Très fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Vascularite (Fréquent)
  • Allongement de l'espace QT (Fréquent)
  • Hypotension artérielle
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Constipation (Très fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Pancréatite (Peu fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Maladie de Dupuytren (Peu fréquent)
  • Arthrite (Fréquent)
  • Douleur musculo-squelettique (Très fréquent)
  • Dorsalgie (Très fréquent)
  • Douleur musculaire (Très fréquent)
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • Maladie de Ledderhose (Peu fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Paralysie faciale (Fréquent)
  • Neuropathie périphérique (Fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Toux (Très fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Nécrose tubulaire aiguë (Rare)
  • Néphropathie interstitielle aiguë (Rare)
  • Néphropathie
  • Voir aussi les substances

    Vémurafénib succinate d'acétate d'hypromellose

    Chimie
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:1.92 g
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