Chloroquine… une histoire… d’avenir ?

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Au regard de l'agitation suscitée par la chloroquine, tant au sein de la communauté scientifique et des professionnels de santé que dans la population générale, nous vous proposons un instant de paix pour rappeler l'histoire passionnante de cette molécule qui, du quinquina il y a quatre siècle, conduit à la chloroquine de notre actualité présente.

Écorces de quinquina : Cinchona officinalis (illustration @H. Zell sur Wikimedia).


Vieux médicaments disent ceux qui savent : 50, 70 ans !
La molécule qui allait devenir la chloroquine a vu le jour en 1936 sous le nom de sontochine.
Elle devient chloroquine en février 1946 et entre dans la pratique clinique l'année suivante
comme antipaludéen. Elle est mise sur le marché en 1949, en France sous le nom de
NIVAQUINE et aux États-Unis sous le nom d'ARALEN.

La structure de la quinine a été précisée depuis le début du XXe siècle, mais sa synthèse n'est
définitivement réalisée qu'en 1944. Depuis 1920, la recherche tente d'inventer des
antipaludéens de synthèse, intégrant le noyau quinoléine de la quinine, mais moins toxiques
que celle-ci. Outre la chloroquine, il y aura la plasmoquine, la résochine, la primaquine, la
mépacrine et l'amiodaquine. Aujourd'hui, en France, on dispose de la NIVAQUINE, du
PLAQUENIL (hydroxychloroquine) qui n'a pas d'indication pour le traitement du paludisme,
de la méfloquine (LARIAM) et de la luméfantrine (RIAMET).

La quinine est le grand fébrifuge historique au milieu d'autres extraits d'écorce ayant la
même vertu, dont la salicyline identifiée en 1829 par le pharmacien français Pierre-Joseph
Leroux.
Nommé cinchona ou quina quina par les indigènes des hautes forêts de l'Équateur, du Pérou
et de la Bolivie, les écorces du quinquina semblent avoir été, bien avant l'arrivée des
espagnols, utilisées pour leur action antipyrétique. Mais ce seront les propriétés
antipaludéennes des extraits de ces écorces qui vont fonder pour l'avenir tout l'intérêt du
remède.
Alors, se développe la belle légende qu'à partir de l'écorce des indiens, les missionnaires
espagnols, dont Francesco Lopez et certainement d'autres, ont contribué vers 1630 à
fabriquer cette poudre précieuse, faite d'écorce macérée dans de l'eau. Durant le XVIIe
siècle, le produit fut vendu sous le nom de poudre des Jésuites.

Durant les décennies qui ont suivi, s'est confirmée la conviction que ce fébrifuge était efficace
contre les frissons causés par la malaria, aussi appelée fièvre tierce, quarte ou intermittente.
La découverte du plasmodium ne viendra que 250 ans plus tard (Alphonse Laveran). La fièvre
des marais (malaria : mot d'origine italienne) et le rôle des moustiques étaient déjà connus
des romains, et l'assèchement des marais pontins sous Jules César avait pour objectif de la
prévenir.
Rapidement le remède arrive en Espagne et se répand dans toute l'Europe. Louis XIV l'utilise
et en achète le secret. Jean de La Fontaine publie en 1682 un long texte en vers : le "Poème
du Quinquina
", où l'on trouve quelques mots adaptés à notre temps : 

"[...] les mortels
Virent courir sur eux avec violence
Pestes, fièvres, poisons répandus dans les airs.
Pandore ouvrit sa boîte ; et mille maux divers
S'en vinrent au secours de notre intempérance
[...]".

En 1738, l'Académie des Sciences de Paris publie le mémoire de Charles Marie de La
Condamine, explorateur et encyclopédiste français, sur "L'arbre du Quinquina".
C'est en 1820 que les pharmaciens parisiens, Joseph Bienaimé Caventou et Pierre Joseph
Pelletier extraient de l'écorce de quinquina jaune, un mélange de substances amères et
basiques, dans lequel prédomine un alcaloïde : la quinine.
Mais les retombées de l'écorce de quinquina se poursuivent : un autre pharmacien,
Augustin-Pierre Delondre, annonce en 1833 la découverte dans le quinquina jaune d'un nouvel alcaloïde, la quinidine. Historiquement utilisée dans la prévention de la récidive de la
fibrillation auriculaire, elle reste encore prescrite (QUINIMAX).
Un livre de quinologie est publié à Paris en 1854 par Augustin-Pierre Delondre et le médecin
Adolphe Bouchardat, et résume ces découvertes.

La suite va s'écrire au XXe siècle
La quinine est toujours utilisée, plutôt pour le traitement de certaines formes graves de
paludisme.
Jusqu'en 1980, la chloroquine reste un médicament essentiel du traitement et de la
prophylaxie du paludisme. Depuis, l'évolution des résistances, en particulier de falciparum,
vont la reléguer aux situations où la sensibilité du plasmodium est avérée.
Identifiée dès les années 50, l'action anti-inflammatoire de l'hydroxychloroquine, sera
progressivement appliquée au traitement du lupus et de la polyarthrite rhumatoïde. Ces
affections sont aujourd'hui les seules indications du PLAQUENIL.
Il n'y a pas eu de descendant de la quinidine dans la même famille, mais beaucoup d'autres
antiarythmique d'autre origine.
Bien que non issu de la quinine, le noyau quinoléine est un élément essentiel des
quinolones, antibiotiques qui apparaissent après 1960 et dont le premier représentant fut
l'acide nalidixique (NEGRAM) commercialisé en 1965. Jusqu'en 2010, plus de 40 quinolones,
et surtout fluoroquinolones, furent développées. Certaines sont et resteront des
incontournables de nos antibiotiques comme la ciprofloxacine et l'ofloxacine. D'autres resteront
marginales, en tout cas en France. Beaucoup n'ont soit jamais atteint l'enregistrement
(clinafloxacine), soit ont disparu plus ou moins vite après commercialisation en raison
d'effets indésirables mal évalués (trovafloxacine, sparfloxacine et tant d'autres). Cette
famille d'antibiotiques, descendants lointains de la quinine, reste cependant une famille
majeure de notre arsenal thérapeutique.

Chloroquine et virus : une question évoquée et investiguée depuis longtemps 
Des effets de la chloroquine ont pu être observés sur des modèles ou en termes de réduction de charge virale. Mais les tentatives sur les épidémies virales récentes : Ébola, SRAS, chikungunya, dengue, Zika, n'ont pour l'instant pas mis en évidence de résultats positifs décisifs.
La plupart des essais publiés se concluent par la nécessité d'études complémentaires et aucune
recommandation n'a encore été donnée sur l'usage de chloroquine dans ces infections.
On attend avec d'autant plus d'intérêt les résultats des études en cours sur notre COVID-19
qui ravage aujourd'hui la planète.
Mais depuis quatre siècles, l'histoire de l'écorce de quinquina se poursuit.

 

Commentaires (8)

Le 06/04/2020 à 14:33
avatar MichelMerlin
MichelMerlin
Merci pour cette excellente synthèse.
Au Sénégal 1940-61 (sauf congés), famille et amis avons tous utilisé TLJ 1 fois/j pendant l'hivernage (juin-oct):
- Quinine (cachet genre hostie cachant l'amertume), efficace
- Quinacrine (petits comprimés jaunes), efficace mais amer et jaunissant la peau
- Chloroquine (QC) aka Nivaquine, efficacité fortement accrue, amère mais pas trop, seul effet négatif (généralement inconnu car limite indiscernable) battements de coeur légèrement renforcés. Adoptée par millions pendant décennies.
- Pas connu l'hydroxychloroquine (HCQ), à ma connaissance efficacité (et prétendue agressivité), popularité, moindres que chloroquine mais restant élevées.
Ne connais pas Pr Didier Raoult, un gourou certes, mais haï par les autres gourous parce qu'ayant eu raison et ayant apporté un grand bénéfice aux gens. Le seul prétexte contre lui est les "effets nocifs" de l'HCQ, prouvés inexistants... par tests IN VIVO sur MILLIONS !
Versailles

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Le 01/04/2020 à 12:44
avatar JBL10
JBL10
Dr Lezose Jean Bosco
Médecin généraliste
Très excellent .

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Le 01/04/2020 à 02:42
avatar Dr NOUK
Dr NOUK
Très riche. La quinine reste toujours le dernier recours dans nos protocoles antipalustre. Je suis convaincu que les protocoles avec l'hydrochloroquine seront concluant pour juguler l'urgence de la pandémie, et le temps de trouver une solution meilleure.

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Le 31/03/2020 à 18:28
avatar Dr.J.D.
Dr.J.D.
Très intéressant ! Merci

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Le 31/03/2020 à 15:37
avatar pescud
pescud
Nous avons pris de la Quinine, quotidiennement, pendant tout le temps de nos séjours en Afrique Noire, mon père Médecin sorti de Santé navale, était fervent de cette prescription, et, lorsque la Nivaquine est "sortie", il avait toujours préféré prescrire la Quinine !!!..... Seul inconvénient, la Quinine nous rendait un peu sourds, quand la Nivaquine, essayée, nous donnait le teint jaune, comme si nous étions Chinois .....
Pierre.

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Le 31/03/2020 à 13:27
avatar lenny
lenny
passionnant

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Le 31/03/2020 à 12:06
avatar MICKEO
MICKEO
intéressant

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Le 31/03/2020 à 11:03
avatar Marie Reynis
Marie Reynis
Article très intéressant sur la quinine..
Merci à Stephane
Marie R

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