Gamme antithrombotique XARELTO : nouveau dosage à 2,5 mg de rivaroxaban

Dans la prévention des événements athérothrombotiques chez l'adulte, un nouveau dosage de rivaroxaban est mis à disposition : 

• XARELTO 2,5 mg comprimé pelliculé

Il s'agit du plus faible dosage de la gamme XARELTO comprimé pelliculé, en complément de XARELTO 10 mg, 15 mg et 20 mg.

Selon l'autorisation de mise sur le marché (AMM), XARELTO 2,5 mg est indiqué : 

• en coadministration avec de l’acide acétylsalicylique (AAS) seul ou avec de l’AAS plus du clopidogrel ou de la ticlopidine : prévention des événements athérothrombotiques chez les patients adultes suite à un syndrome coronarien aigu (SCA) avec élévation des biomarqueurs cardiaques ;
• en coadministration avec de l’acide acétylsalicylique (AAS) : prévention des événements athérothrombotiques chez les patients adultes présentant une maladie coronarienne (MC) ou une maladie artérielle périphérique (MAP) symptomatique à haut risque d’événements ischémiques.

XARELTO 2,5 mg a une AMM depuis 2013, mais il n'avait pas encore été commercialisé jusqu'à présent. En 2019, la Commission de la transparence (CT) avait émis un avis défavorable à la prise en charge de ce dosage dans l'ensemble de ses indications [1]. En 2022, le laboratoire a déposé une nouvelle demande de prise en charge de XARELTO 2,5 mg et a fourni de nouvelles données d'efficacité issues de l'étude VOYAGER-PAD [2].

Les données d'efficacité prises en compte par la CT

L'étude VOYAGER-PAD a évalué XARELTO 2,5 mg en association avec l’acide acétylsalicylique par rapport à l’acide acétylsalicylique seul, avec ou sans clopidogrel, chez des patients adultes ayant récemment bénéficié d’une procédure de revascularisation réussie d’un membre inférieur à la suite d’une AOMI symptomatique. Elle avait pour objectif :

• de démontrer la supériorité du rivaroxaban en association à l’aspirine par rapport à l’aspirine seule en termes de survenue d’un 1^er événement vasculaire ischémique majeur ;
• et d'évaluer sa tolérance.

Les résultats suggèrent :

• une réduction absolue de 2,3 % du risque de survenue d'événements vasculaires ischémiques majeurs (15,5 % dans le groupe rivaroxaban + AAS versus 17,8 % dans le groupe placebo + AAS ; HR=0,85 ; IC95% [0,76-0,96], p=0,0085) ;
• pas de différence entre les 2 groupes de traitement (HR=1,43 ; IC95% [0,97-2,10] ; p=0,07) pour l'évaluation de la survenue du premier événement hémorragique majeur selon la classification TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction study group). Le nombre de cas d’hémorragies majeures rapportés était plus important dans le groupe « rivaroxaban + aspirine », sans qu’il y ait eu toutefois d’augmentation des hémorragies fatales ou intracrâniennes.

Sur la base des données issues de cette étude, la CT a attribué [3] un service médical rendu (SMR) faible à XARELTO 2,5 mg dans la prévention des événements athérothrombotiques, en association avec l’AAS, uniquement dans la population de l'étude VOYAGER-PAD à savoir :

• les patients adultes présentant une artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) sévère ayant récemment justifié d’une procédure réussie de revascularisation d’un membre inférieur, chirurgicale ou endovasculaire, chez lesquels XARELTO 2,5 mg (rivaroxaban) est instauré dans les 10 jours suivant la revascularisation.

Le SMR est jugé insuffisant dans les autres indications.

XARELTO 2,5 mg en pratique

La dose recommandée est de 2 prises par jour de 2,5 mg, soit 1 comprimé de XARELTO 2,5 mg matin et soir.

La dose quotidienne d'AAS est de 75 ou 100 mg.
Dans le cadre d'un SCA, la dose quotidienne de clopidogrel est de 75 mg. La ticlopidine est administrée à une dose quotidienne standard.
L'association à d'autres agents antiplaquettaires comme le prasugrel ou le ticagrélor n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.

Si nécessaire, les comprimés de XARELTO 2,5 mg peuvent être écrasés et mélangés à de l'eau ou de la compote de pommes, juste avant administration par voie orale. La préparation peut également être administrée au moyen d’une sonde gastrique. 
Les comprimés écrasés sont stables dans l’eau et la compote de pomme pendant au maximum 4 heures.

Identité administrative

• Liste I

• Boîte de 56, CIP 3400927565410    
  • En pharmacie d'officine
  • Remboursable à 65 % (cf. Encadré) [4]
  • Prix public TTC = 53,44 euros TTC [5]
  • Agrément aux collectivités (cf. Encadré) [6]

• Boîte de 100, CIP 3400958563324 (modèle hospitalier)
  • Agrément aux collectivités (cf. Encadré) [6]

• Laboratoire Bayer HealthCare