À propos de Fingolimod
Mise à jour : 16 janvier 2013
Fingolimod : Mécanisme d'action
Le fingolimod est un modulateur des récepteurs à la sphingosine 1-phosphate. Le fingolimod est métabolisé par la sphingosine-kinase en phosphate de fingolimod, son métabolite actif. Le phosphate de fingolimod se lie à des concentrations nanomolaires faibles aux récepteurs à la sphingosine 1- phosphate (S1P) de type 1 présents sur les lymphocytes et traverse facilement la barrière hématoencéphalique pour se lier aux récepteurs à la S1P de type 1 situés sur les cellules neurales dans le système nerveux central. En agissant comme un antagoniste fonctionnel des récepteurs à la S1P sur les lymphocytes, le phosphate de fingolimod provoque leur séquestration dans les ganglions lymphatiques, ce qui entraîne une redistribution des lymphocytes, plutôt qu'une déplétion. Cette redistribution diminue l'infiltration des lymphocytes pathogènes dans le système nerveux central, où ils seraient impliqués dans l'inflammation des nerfs et les lésions du tissu nerveux. Les études chez l'animal et les expérimentations in vitro indiquent que le fingolimod peut aussi agir par son interaction avec les récepteurs à la S1P présents sur les cellules neurales.
Fiche DCI Vidal

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Fingolimod (chlorhydrate) 0,5 mg gélule

Dernière modification : 30/08/2022 - Révision : 19/12/2022

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L04 - IMMUNOSUPPRESSEURS
L04A - IMMUNOSUPPRESSEURS
L04AE - MODULATEURS DES RECEPTEURS DE LA SPHINGOSINE-1 PHOSPHATE (S1P)
L04AE01 - FINGOLIMOD
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXII

X Contre-indication absolue II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

FINGOLIMOD (chlorhydrate) 0,5 mg gél

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Sclérose en plaques rémittente-récurrente, traitement de fond des formes très actives (de la)

Posologie

Unité de prise
gélule
  • fingolimod (chlorhydrate) : 0.5 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie
Patient de 10 an(s) à 18 an(s)
  • Poids >= 40 kg
  • Sclérose en plaques rémittente-récurrente, traitement de fond des formes très actives (de la)
  • Posologie standard
  • 1 gélule 1 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Sclérose en plaques rémittente-récurrente, traitement de fond des formes très actives (de la)
  • Posologie standard
  • 1 gélule 1 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 10 ans
  • Tenir compte de la persistance de l'action pharmacologique après arrêt du traitement

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

FINGOLIMOD (chlorhydrate) 0,5 mg gél
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Accident ischémique transitoire, antécédent récent (d')
  • Accident vasculaire cérébral, antécédent récent (d')
  • Allongement de l'espace QT >= 500 ms
  • Angor instable, antécédent récent (d')
  • Antécédent récent d'infarctus du myocarde
  • Arythmie sévère
  • Bloc auriculoventriculaire de 2e degré
  • Bloc auriculoventriculaire de 3e degré
  • Cancer évolutif
  • Déficit immunitaire
  • Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
  • Grossesse
  • Hépatite chronique évolutive
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Infection chronique
  • Infection sévère évolutive
  • Insuffisance cardiaque congestive, antécédent récent (d')
  • Insuffisance cardiaque sévère, antécédent récent (d')
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Maladie du sinus non appareillé
  • Sujet à risque d'infection
  • Traitement concomitant par immunosuppresseur
  • Tuberculose évolutive

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Antécédent d'hépatopathie
  • Antécédent de syncope
  • Antécédent de traitement par immunosuppresseur
  • Arrêt cardiaque, antécédent (d')
  • Bloc sino-auriculaire
  • Bradycardie, antécédent (de)
  • Bronchopneumopathie chronique obstructive
  • Diabète
  • Enfant de moins de 10 ans
  • Enfant de plus de 40 kg
  • Fibrose pulmonaire
  • Hypertension artérielle non contrôlée
  • Insuffisance hépatique légère à modérée
  • Insuffisance respiratoire sévère
  • Patient non immunisé contre la varicelle
  • Photothérapie
  • Puvathérapie
  • Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
  • Sujet à risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Syndrome d'apnée du sommeil
  • Uvéite, antécédent

Interactions médicamenteuses

III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Bradycardisants + Fingolimod

Fingolimod + Bradycardisants

Risques et mécanismesPotentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales. Les bêta-bloquants sont d'autant plus à risque qu'ils empêchent les mécanismes de compensation adrénergique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et ECG continu pendant les 6 heures suivant la première dose voire 2 heures de plus, jusqu'au lendemain si nécessaire.

Bradycardisants + Ozanimod

Risques et mécanismesPotentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales. Les bêta-bloquants sont d'autant plus à risque qu'ils empêchent les mécanismes de compensation adrénergique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et ECG pendant au moins 6 heures.

Bradycardisants + Ponésimod

Risques et mécanismesPotentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales. Les bêta-bloquants sont d'autant plus à risque qu'ils empêchent les mécanismes de compensation adrénergique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et ECG continu pendant les 4 heures suivant la première dose, jusqu'au lendemain si nécessaire.

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Bradycardisants + Cocaïne

Bradycardisants + Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSurveillance clinique et électrocardiographique pendant l'association.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Bradycardisants + Bradycardisants

Risques et mécanismesRisque de bradycardie excessive (addition des effets).
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction avec la cocaïne

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXII

X Contre-indication absolue II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Médicament tératogène
  • Risque de malformation congénitale
  • Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
  • Traitement à arrêter 2 mois avant un projet de grossesse
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 2 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'augmentation des enzymes hépatiques
  • Risque d'effet rebond
  • Risque d'élévation de la pression artérielle
  • Risque d'épithélioma basocellulaire
  • Risque d'hépatopathie
  • Risque d'infection
  • Risque d'infection à papillomavirus humain
  • Risque d'interférence avec les examens de laboratoire
  • Risque d'inversion de l'onde T
  • Risque d'oedème maculaire
  • Risque de bradyarythmie
  • Risque de cancer
  • Risque de cryptococcose neuroméningée
  • Risque de déficit immunitaire
  • Risque de diminution de la DLCO
  • Risque de diminution du taux de lymphocytes
  • Risque de diminution du VEMS
  • Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Risque de lymphome
  • Risque de pseudotumeur
  • Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Risque de trouble de la conduction cardiaque

Surveillances du patient

  • Surveillance cérébrale par IRM avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de l'électrocardiogramme avant le traitement puis pendant 6 heures après la 1ère dose
  • Surveillance de la fonction hépatique au 1er mois, 3e, 6e, 9e, 12e mois de trt puis périodiquement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la formule sanguine au 3e mois puis 1/an pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la pression artérielle avant et pendant le traitement
  • Surveillance dermatologique au début du traitement puis tous les 6 à 12 mois pendant le trt
  • Surveillance ophtalmologique 3 à 4 mois après le début du traitement
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus varicelle-zona avant le trt

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Vaccination contre le virus zona-varicelle indispensable chez les séronégatifs

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
  • Traitement à arrêter en cas d'infection sévère
  • Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Traitement à arrêter en cas de suspicion de lymphome
  • Traitement à arrêter en cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info prof de santé : informer les patients sur les symptômes d'une atteinte hépatique
  • Information du patient : ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
  • Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Lymphopénie (Fréquent)
  • Enzymes hépatiques (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypertriglycéridémie (Fréquent)
  • Leucopénie (Fréquent)
  • Neutrophiles diminués (Peu fréquent)
  • Gamma GT (augmentation)
  • Bilirubinémie (augmentation)
  • Transaminases (augmentation)
  • CANCEROLOGIE
  • Epithélioma basocellulaire (Fréquent)
  • Mélanome (Peu fréquent)
  • Cancer épidermoïde (Rare)
  • Lymphome (Rare)
  • Epithélioma spinocellulaire (Rare)
  • Sarcome de Kaposi (Très rare)
  • Lymphome lié au virus d'Epstein-Barr
  • Cancer
  • Carcinome à cellules de Merkel
  • Lymphome malin non hodgkinien
  • Mycosis fongoïde
  • Lymphome T
  • DERMATOLOGIE
  • Alopécie (Fréquent)
  • Pityriasis versicolor (Fréquent)
  • Prurit (Fréquent)
  • Eczéma (Fréquent)
  • Eruption cutanée
  • Verrue
  • Papillome
  • Urticaire
  • DIVERS
  • Asthénie (Fréquent)
  • Fatigue
  • Oedème périphérique
  • Exacerbation de la maladie
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Dysplasie du col utérin
  • HÉMATOLOGIE
  • Thrombopénie (Peu fréquent)
  • Syndrome hémophagocytaire
  • Anémie hémolytique auto-immune
  • HÉPATOLOGIE
  • Insuffisance hépatique aiguë
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité
  • Angioedème
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Infection bactérienne
  • Infection à mycobactérie atypique
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Mycose
  • Infection à cryptocoque
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Infection à herpès-virus (Fréquent)
  • Grippe (Très fréquent)
  • Infection par le virus John Cunningham
  • Infection à papillomavirus
  • Herpès
  • Infection par le virus varicelle-zona
  • Infection virale
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Vision floue (Fréquent)
  • Oedème maculaire (Peu fréquent)
  • Acuité visuelle (diminution)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sensation de vertige (Fréquent)
  • Sinusite (Très fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Humeur dépressive (Peu fréquent)
  • Dépression (Fréquent)
  • Trouble psychiatrique
  • Anxiété
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Bradycardie (Fréquent)
  • Bloc auriculoventriculaire (Fréquent)
  • Hypertension artérielle (Fréquent)
  • Onde T inversée à l'électrocardiogramme (Très rare)
  • Inversion de l'onde T (Très rare)
  • Palpitation
  • Artériopathie oblitérante périphérique
  • Trouble de la conduction cardiaque
  • Asystolie
  • Artériopathie des membres inférieurs
  • Hypotension artérielle
  • Allongement de l'espace PR
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Peu fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur articulaire (Fréquent)
  • Dorsalgie (Très fréquent)
  • Douleur musculaire (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Migraine (Fréquent)
  • Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (Rare)
  • Trouble du système nerveux central (Rare)
  • Accident vasculaire cérébral ischémique
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Encéphalomyélite disséminée aiguë
  • Etat de mal épileptique
  • Accident vasculaire cérébral hémorragique
  • Trouble neurologique
  • Epilepsie (crise)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Dyspnée (Fréquent)
  • Toux (Très fréquent)
  • Pneumonie (Peu fréquent)
  • Bronchite (Fréquent)
  • VEMS (diminution)
  • Infection des voies respiratoires inférieures
  • DLCO (diminution)
  • Voir aussi les substances

    Fingolimod chlorhydrate

    Chimie
    IUPACchlorhydrate de 2-amino-2-[2-(4-octylphényl)éthyl]propane-1,3-diol
    Synonymesfingolimod hydrochloride
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.5 mg
    VIDAL Recos1
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